I Pandemic udbrudt der flere farlige sygdomme på verdensplan på én gang! Spillerne indtager rollen som helte inden for sygdomsbekæmpelse, og deres opgave er at håndtere de truende udbrud samtidig med, at de søger kurer for hver af de fire plager, før det hele løber af sporet.
Spillebrættet viser store befolkningscentre rundt om på jorden. I hver runde kan spillerne udføre op til fire handlinger – rejse mellem byer, behandle smittede, finde kurer eller bygge forskningsstationer. Kortene giver spillerne de kræfter, de har brug for, men de skal passe på Epidemic!-kortene, der accelererer og intensiverer sygdomsaktiviteten. Et andet kortspil styrer den "normale" spredning af infektionerne.
Spillerne må påtage sig helterollen, planlægge deres strategi og bruge specialisterne evner for at overvinde sygdommene. Hvis én eller flere sygdomme spreder sig for meget, eller hvis tiden løber ud, taber alle spillerne. Men hvis de kurere alle fire sygdomme, er de alle vindere i kampen mod pandemien!
